Henry le Navigateur. Au milieu du XVe siècle, le prince Henri du Portugal a subventionné plusieurs expéditions sur la côte ouest de l'Afrique. En 1455, Henry, connu sous le nom de «Navigateur», fit appel au pape Nicolas V pour qu'il confère le titre à tous les pays que ses agents ont découverts lors de ces voyages au Portugal. En retour, Henry a promis de répandre la foi chrétienne aux non-croyants et de les placer sous l'autorité de l'Église. Nicolas, soucieux d'étendre la religion au-delà de l'Europe, a publié une bulle papale appelée le Évêque de Rome. Ce décret donnait au Portugal le titre de ces «provinces, îles, ports, districts et mers africains… qui ont déjà été acquis et qui le seront à l'avenir». Le Pape a averti que tout monarque européen qui empiéterait sur les droits du Portugal ou qui y aurait interféré serait excommunié de l'Église. Excités par les récits des découvertes portugaises en Afrique, d'autres explorateurs se sont lancés dans leur sillage. L'un de ces entrepreneurs aventureux était Christophe Colomb, qui a persuadé le roi Ferdinand d'Aragon et la reine Isabelle de Castille de financer une excursion pour localiser une route occidentale vers l'Asie. En ouvrant le commerce à l'Asie, Christophe Colomb espérait s'enrichir à la fois lui-même et les coffres de l'Espagne. Comme le Navigateur avant lui, Colomb croyait également que les Espagnols pouvaient remplir leur devoir de chrétien en apportant l'Évangile au peuple d'Asie et finalement conquérir Jérusalem. Après un long débat, Isabella et Ferdinand approuvèrent le plan de Colomb et lui ordonnèrent de revendiquer l'Espagne sur toutes les terres qu'il découvrit lors de son voyage.
Parmi le reste du Divin. Les rapports de l'arrivée de Colomb dans les Caraïbes ont immédiatement provoqué des questions sur le titre des terres nouvellement découvertes. Le Portugal a suggéré qu'il détenait le titre sur le territoire sous le Romanus Pontifex. En 1493, cependant, les avocats espagnols ont convaincu le pape Alexandre VI de publier le Parmi le reste du Divin, une série de bulles papales confirmant le titre de l'Espagne sur les terres découvertes par Colomb. Le premier taureau a déclaré que Colomb avait découvert une nouvelle terre et un nouveau peuple et a reconnu le titre de Ferdinand et Isabelle sur toutes les terres de la région. Le deuxième taureau a dirigé l'Espagne pour convertir les habitants indigènes de cette terre au christianisme. Dans le décret, Alexandre déclara: «Parmi les autres œuvres qui plaisent à la Divine Majesté et qui sont chéries de notre cœur, celle-ci est assurément la plus élevée, qu'à notre époque, spécialement la foi catholique et la religion chrétienne soient exaltées et partout augmentées et répandues, que la santé que les âmes soient soignées et que les nations barbares soient renversées et amenées à la foi elle-même. Le deuxième taureau a également établi une ligne qui allait de pôle en pôle, à cent lieues à l'ouest des Açores. L'Inter Caetera Divinae a doté le Portugal de la domination sur toutes les terres non découvertes à l'est de la ligne imaginaire et a donné à l'Espagne le titre de propriété des terres à l'ouest de la frontière.
Traité de Tordesillas. Quelques mois plus tard, dans le traité de Tordesillas, l'Espagne et le Portugal ont convenu de déplacer la ligne de démarcation à 270 lieues à l'ouest des îles du Cap-Vert. Le pape Alexandre a approuvé cet amendement. Malgré cette concession au Portugal, les Espagnols découvrirent plus tard que le traité leur transmettait presque toute l'Amérique du Nord et du Sud tandis que le Portugal ne recevait qu'une petite partie de ce qui est maintenant l'est du Brésil. Au XVIe siècle, les Espagnols ont quitté les bases de Colomb dans les îles des Caraïbes et ont colonisé l'Amérique centrale, l'Amérique du Sud et le Mexique. En outre, ils ont établi des missions et des avant-postes militaires dans la région sud de l'Amérique du Nord, de la Floride autour du golfe du Mexique et vers l'ouest à travers les états actuels du Texas, du Nouveau-Mexique, de l'Arizona et de la Californie. En étendant leur domination impériale sur les tribus indiennes de la région, les Espagnols ont laissé un héritage durable de la foi chrétienne, de la culture ibérique et de la langue espagnole. Cependant, dans l'ensemble, la conquête espagnole a été une tragédie pour les habitants autochtones d'Amérique du Nord. Les avocats espagnols ont inventé un précédent juridique que les Européens et les Américains utiliseraient pour justifier la prise massive du continent aux Indiens. L'Inter Caetera Divinae et le Traité de Tordesillas étaient des éléments essentiels de l'argumentation juridique en faveur de la conquête européenne des Amériques. En perfectionnant leur titre, les conquistadores espagnols ont impitoyablement exercé leur revendication sur les peuples indigènes des Amériques. Ils ont anéanti des communautés entières d'Indiens et ont tenté de contraindre les survivants de la conquête espagnole à renoncer à leur religion et culture traditionnelles. A leur place, les agents espagnols ont tenté d'imposer leur propre système d'ordre social et politique sur les terres et les peuples des Amériques.