Wahunsunacock. En 1607, après l'échec des premières tentatives d'établissement de colonies anglaises en Virginie, les Powhatans et d'autres peuples autochtones de la région de Chesapeake ont aidé la colonie de Jamestown à survivre, fournissant de la nourriture et aidant les colons à trouver des lieux de chasse et de pêche. Même avec leur aide, les Anglais ont souffert d'une mortalité élevée et ont enduré des périodes de famine. Lorsque le capitaine John Smith a rendu visite au chef Powhatan, ou werowance, connu sous le nom de Wahunsunacock, les Indiens se livraient à un rituel d'accueil dans lequel la fille du chef, Pocahontas, jouait un rôle. Smith a interprété cette cérémonie comme une tentative de le tuer, contrecarrée par le «sauvetage» de Pocahontas.
Confédération Powhatan. Wahunsunacock a utilisé les Britanniques pour améliorer considérablement sa position dans la politique autochtone. Avec le soutien britannique, il transforma ce qui avait été une confédération libre de peuples autochtones en une chefferie suprême. L'alliance est pacifique jusqu'en 1609, lorsque les Anglais tentent de dicter des termes de commerce et de colonisation défavorables. Les Powhatans ont riposté en retenant le maïs et la guerre a éclaté. En 1611, les Anglais avaient chassé tous les peuples autochtones de leur région immédiate et, en 1614, ils capturèrent Pocahontas et la convertirent au christianisme. Wahunsunacock accepta à contrecœur une trêve, et Pocahontas épousa le planteur John Rolfe et s'embarqua pour l'Angleterre, où elle mourut d'une maladie respiratoire en 1617. Son mariage a probablement contribué à sceller la paix instable. Dans les années qui ont suivi, cependant, les Anglais ont commencé à cultiver du tabac, une culture de plein champ nécessitant d'énormes étendues de terre, et une immigration à grande échelle a exercé une pression démographique supplémentaire sur les Powhatans.
Opechancanough. En 1622, le nouveau werowance, Opechancanough, a mené un raid de vengeance contre les Anglais, tuant plus de trois cents colons en représailles à l'exécution d'un Powhatan reconnu coupable du meurtre d'un colon. Dans le conflit qui a suivi, les colons ont cherché à exterminer les Powhatans ou à les chasser aussi loin que possible à l'intérieur des terres. Les guerres ont duré jusqu'en 1646, lorsque les Anglais ont finalement capturé le vieil Opechancanough et l'ont emmené à Jamestown, où un garde l'a abattu.