Les batailles de l'Amérique avec les Indiens tribaux dans les Territoires du Nord-Ouest (la région qui s'étend de l'Ohio au Wisconsin) et dans le Sud profond (du territoire du Mississippi à la Floride) résultent de la migration vers l'ouest de colons blancs vers les terres amérindiennes. Certains des traités que les autorités américaines et les chefs indiens ont pu accepter pacifiquement n'ont peut-être pas été respectés ou même connus par d'innombrables autres Indiens sur les mêmes terres.
Les guerres qui en résultent avec les Amérindiens se déroulent généralement dans deux théâtres. Dans l'Ouest, les colons blancs ont rencontré les tribus Shawnee, Delaware, Miami, Sauk et Fox. Dans le sud, des migrants à la recherche de terres fertiles pour le riz et le coton se sont heurtés aux cinq tribus civilisées, notamment les Cherokees, les Choctaws, les Creeks, les Chickasaws et les Seminoles.
Au début des années 1800, les États-Unis s'étaient déjà battus et avaient installé des forts le long de la vallée de la rivière Ohio. Le général William Henry Harrison, qui a également été gouverneur territorial du Territoire du Nord-Ouest et plus tard de l'Indiana, a dû faire face à la question du maintien de la paix entre les pionniers de la frontière et les Indiens pendant une bonne partie de sa carrière. Le différend atteignit son apogée lorsque la milice de Harrison affronta les habitants de Prophetstown, un village dirigé par Tecumseh et son frère Tenskwatawa, à la bataille de Tippecanoe en novembre 1811. De nombreuses tribus s'étaient alliées à la Grande-Bretagne, qui leur avait en fait fourni des armes. . Après la déclaration officielle de la guerre de 1812, l'alliance britannique et indienne se renforça, tout comme la volonté des États-Unis de vaincre les deux.
Les colons du sud des États-Unis y ont également fait face aux hostilités. Des planteurs entreprenants ont déménagé pour cultiver du coton et d'autres cultures commerciales pour les marchés européens. Lorsque ces fermiers, leurs ouvriers et leurs esclaves sont arrivés, certaines tribus du sud de l'Inde ont accepté de vivre en paix avec eux, mais la faction Red Sticks de la tribu Creek n'a pas fait. Après que ces Indiens aient acheté de la poudre à canon et des munitions à un gouverneur espagnol à Pensacola, en Floride, une milice américaine stationnée dans le sud de l'Alabama les a attaqués. Les Indiens ont riposté et massacré des centaines de soldats et d'innocents lors du massacre de Fort Mims, au nord de Mobile, en Alabama. La milice des États-Unis et du Tennessee a envoyé le général Andrew Jackson à travers l'Alabama pour conquérir ces Indiens du ruisseau hostiles. Avec des campagnes pour la plupart réussies, Jackson a utilisé une main lourde pour maîtriser les Creeks. Après des défaites majeures, les Red Sticks se sont rendus et ont cédé une grande partie de leurs terres. Jackson a continué à vaincre leurs alliés britanniques à la Nouvelle-Orléans, pour mettre fin à la guerre de 1812. Peu de temps après, il a attaqué les villages de Seminole dans la Floride sous contrôle espagnol, qui a abouti à l'annexion de la Floride aux États-Unis.
Les campagnes militaires réussies contre les Indiens ont donné à Jackson et à Harrison des carrières politiques réussies qui ont tous deux atteint leur apogée en remportant la présidence. La recherche du succès économique et les traités quasi juridiques ont amené la plupart des Américains à considérer que le déménagement dans ces terres indiennes était justifié. Des millions d'acres de terre sont allés aux États-Unis de 1790 à 1830. Pour les Indiens qui sont restés, le Congrès et le président Jackson ont forcé leur renvoi avec l'Indian Removal Act et la force militaire pour les relocaliser, principalement en Oklahoma. Des milliers de personnes sont mortes au cours de ce voyage, qui est devenu connu sous le nom de Trail of Tears.